01 在人类与疾病作斗争的漫长历史中，白发常常被认为是岁月流逝的标志。然而，《自然细胞生物学》发表的一项突破性研究推翻了这一认识——头发变白实际上是人体激活的一种抗癌保护机制。日本东京大学研究小组通过十年监测发现，环境暴露对毛囊干细胞（MCSC）造成的损伤，实际上在细胞命运层面形成了“衰老”和“癌症”的双重命运网络。 02 研究团队利用体内细胞命运追踪技术，首次揭示了卵泡干细胞应对各种环境应激的精准调控机制。当遇到电离辐射或化疗药物等DNA损伤因素时，黑素细胞干细胞（MCSCS）会启动一个称为“细胞分化”的程序：进入细胞周期后，这些受损的干细胞同时sly激活p53-P21信号通路，停止自我更新，异常分化为色素细胞。这种看似“自杀性”的细胞命运选择实际上通过消除高风险细胞有效地阻止了黑色素瘤的出现。就像精密的生物安全阀一样，当干细胞检测到DNA双链断裂时，它们会选择自我牺牲来防止癌症的发生。研究人员在老年小鼠模型中观察到，每根白发的产生都伴随着约200个具有高突变风险的细胞的消除。这种进化保守机制是“衰老干细胞理论”的主要证据。致癌应激会对抗头发变白和毛囊干细胞（MCSC，黑素细胞干细胞的缩写）耗竭，但环境致癌物已进化出独特的策略。研究表明，7,12-二甲基苯蒽 (DMBA) 等化学致癌物使 MCSC 能够通过激活花生四烯酸（AA）代谢途径。更令人惊讶的是，这些致癌物质还能诱导毛囊干细胞微环境分泌试剂盒配体（KITL），不仅维持干细胞的自我更新，还促使它们迁移到表皮形成“癌前克隆”。实验上，接种DMBA的小鼠毛囊干细胞的自我更新能力提高了3.2倍，而对照组因辐射损伤引起的干细胞耗竭则完全逆转。这种“环境暴露组-STEM细胞命运”的双向调节呈现出衰老过程中的动态博弈。单细胞测序数据显示，24月龄小鼠（相当于人类70岁）的毛囊微环境中，KITL、内皮素-1（EDN1）等干细胞维持因子的表达水平降低了57%-68%。生理信号的下降使老年人更容易受到影响能够使头发变白，却意外地增强了抗癌屏障。研究组通过构建K14-KITL转基因小鼠证明：当强制表达KITL时，老年小鼠毛囊细胞干的存活率增加了40%，但黑色素瘤的发病率同时增加。增加了3倍。在研究黑色素瘤的机制时，科学家发现了一个令人惊讶的“干细胞命运的战场”：携带BRAFV600E突变的MCSC在辐射损伤后仍能保持28%的存活率，而对照组的存活率仅为5%。这种致癌突变劫持了 MITF 信号通路，赋予干细胞“免疫能力”。在遭受高水平慢性阳光损伤的人类黑色素瘤样本中，研究小组发现病变周围表皮中KITL的表达水平比正常皮肤高4.6倍，证实了动物模型的发现。 03 研究改写了我们对两者关系的理解ip 衰老与癌症之间的关系。过去，人们认为随机基因突变的积累会导致癌症，但新的证据表明，环境暴露组通过精确调节干细胞的命运，导致“累积表型”和“肿瘤发生”的潮起潮落。该研究还揭示了一个令人难以置信的临床悖论——近年来流行的“senolytics”疗法在动物实验中使黑色素瘤的风险增加了1.8倍，因为它们破坏了自然干细胞清除的机制。每个白发毛囊都是一个已被切除的潜在肿瘤克隆，这解释了为什么黑色素瘤很少发生在成年人的白发区域，而新的黑色素瘤经常出现在保留色素的区域。研究小组主要研究基于KITL信号检测的早期癌症筛查技术。未来，可能通过分析毛囊干细胞的代谢特性，对皮肤癌的风险提供早期预警。LS。这一突破为抗衰老和抗癌治疗提供了新思路。当科学家在实验室中通过调节 AA 代谢来逆转 MCSC 衰老时，他们不仅恢复了毛发色素，而且还使干细胞突变负荷降低了 40%。或许在不久的将来，我们既可以延缓白发的出现，又可以筑起一道抵御癌症的强大防线——保护生命逝去的双重尊严。参考文献 Mohri, Y.、Nie, J.、Morinaga, H. 等人。压力下的拮抗干细胞命运决定着头发变白还是黑色素瘤。自然细胞生物学（2025）。 https://doi.org/10.1038/s41556-025-01769-9 特别声明：以上内容（如有则包括照片或视频）由自媒体平台“网易号”用户上传发布。本平台仅提供信息存储服务。 注：以上内容（包括照片和视频）由社交媒体平台网易号用户上传并发布rm，仅提供信息存储服务。